番石榴（叶）
番石榴（叶）
桃金娘科植物番石榴Psidium guajava Linn．，原产南美洲，华南各地栽培[1]。其常用药用部位为干燥幼果、根或根皮、成熟果实、树皮。番石榴干燥幼果味涩，性平，具有收敛止泻、止血的功效，可用于泻痢无度、崩漏。番石榴根或根皮味涩、微苦，性平，具有收涩止泻、止痛敛疮的功效，可用于泻痢、脘腹疼痛、脱肛、牙痛、糖尿病、疮疡、蛇咬伤。番石榴成熟果实味甘、涩，性平，具有健脾消积、涩肠止泻的功效，可用于食积饱胀、疳积、腹泻、痢疾、脱肛、血崩。番石榴树皮味苦、涩，性平，具有泻痢腹痛、湿毒、疥疮、创伤、中耳炎的功效，可用于泻痢腹痛、湿毒、疥疮、创伤、中耳炎。现代对非传统药用部位的叶进行了药用研究。
一、基础研究
（一）化学成分研究
采用GC-MS分析番石榴叶乙醇提取物的化学成分，鉴定了53种成分，另有10种成分是根据离子碎裂机理推测出来的。归一化定量分析结果显示三萜酸、糖和多酚是番石榴叶乙醇提取物中的主要成分[2]。从番石榴叶中能分离出古柯二醇、20β,28-环氧-28α-甲氧基蒲公英-3β-醇、熊果醛、乌索烷-12-烯-28-醇、熊果醇、紫草酸、脱镁叶绿酸-α甲酯、熊果酸、齐墩果酸、β-谷甾醇[3]。另外，还含有乌苏酸，2α-羟基乌苏酸，2α-羟基齐墩果酸，番石榴苷，槲皮素，金丝桃苷，杨梅素-3-O-β-D-葡萄糖，槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，1-O-没食子酰基-β-D-葡萄糖[4]。番石榴叶挥发油主要的化合物为：石竹烯，王古王巴烯，[laR-(laα，4aα，7α，7αβ，7bα)〕-十氢-1，1，7-三甲基-4-亚甲基-IH环丙薁，桉叶油素，[1s-(lα，4αβ，8aα)]-1,2,4a,5,8,8α-六氢-4，7-二甲基-1-(1-甲基乙基)-萘，3-蒈烯和α-石竹烯。该挥发油主成分为倍半萜类与单萜类[5]。番石榴叶乙醇浸提液的乙酸乙酯和正丁醇萃取部位中分离得到6个黄酮类化合物，分别鉴定为槲皮素、槲皮素-3-O-α-D-阿拉伯糖苷、槲皮素-3-O-α-D-核糖苷、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷、槲皮素-3-O-α-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-α-D-木糖苷，均具有显著抗氧化活性[6]。
（二）药理作用研究
1.降血糖
番石榴叶水提取物、65%乙醇提取物和95%乙醇提取物均具有辅助降血糖作用。攀枝花地区野生番石榴叶提取物具有辅助降血糖作用，其可能机制包括减缓肠道碳水化合物吸收、调节肝脏糖代谢及其关键酶基因表达、保护胰岛β细胞功能等方面，黄酮类化合物和镁、铬、钒等矿物质可能是其辅助降血糖功效成分[7]。番石榴叶水提物与西药二甲双胍有近似的降糖作用，能有效改善妊娠期糖尿病大鼠的血糖水平，其作用机制可能与调节CRP及TNF-α的水平有关[8]。
2.调节血脂
番石榴叶还有明显的调脂作用[9]。
3.抗糖尿病肾损伤
番石榴叶总三萜能显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平，提高胰岛素敏感指数，并对糖尿病肾损伤具有明显的保护作用[10]。
4.抗病毒
番石榴叶有效部位总皂苷可能通过调节轮状病毒性腹泻小鼠血清中细胞因子IL-2、TNF-α的水平，间接发挥抗病毒作用[11]。
5.抗心肌肥大
番石榴叶总黄酮能显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞变大、蛋白合成增加；显著抑制了AngⅡ导致的AT1及其下游信号分子PKC的激活的增加，具有剂量依赖性；可能通过AT1-PKC通路显著抑制了AngⅡ导致的心肌细胞肥大[12]。
6.抑菌
番石榴叶提取物还具有抑菌作用，提取物中总酚含量越高其抗氧化效果越好[13]。番石榴叶中总皂苷能抑制HIV进入靶细胞，其作用机制可能与阻止HIV-1包膜蛋白gp41亚基六螺旋束的形成有关[14]。
7.抗炎
番石榴叶提取物通过拮抗氧化、免疫调节、损伤修复作用缓解结肠炎大鼠炎症反应，减轻结肠损伤[15]。番石榴叶总黄酮可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度[16]。
（三）其他研究
1.番石榴叶提取物的制备方法[17]
采用中药传统工艺“水提醇沉法”对番石榴叶进行提取。
二、应用研究
（一）临床应用
1.止泻
临床上，番石榴叶及急泻停胶囊番石榴叶复方具有抗轮状病毒的作用，对小儿轮状病毒性腹泻的三种主要中医证型有较好的疗效[18]。番石榴叶能升高诺瓦克样病毒腹泻患儿唾液中分泌型免疫球蛋白A，可改善患儿局部免疫功能；诺瓦克样病毒腹泻患儿唾液中免疫球蛋白G能明显升高[19]。
（二）经验方
克泻胶囊
【处方】番石榴叶、茯苓、山楂（炒）、麦芽（炒）、六神曲（炒）、黄连、白芍、泽泻。
【功能主治】清热利湿，消食止泻。用于湿热或兼食滞所致的泄泻，症见：泻下急迫或泻而不爽，肛门灼热，泻下粪便呈稀水状或黏腻、或臭如败卵并夹有不化之物，脘腹痞满，嗳腐吞酸，呕吐等。
【出处】新药转正标准42。
参芪山药膏
【处方】广山药、人参、天花粉、黄柏、珍珠层粉、黄芪、芒果叶、番石榴叶、阿魏、乳香、没药、人工麝香、红花、肉桂、海龙、海马、冰片、麻油、红丹。
【功能主治】益气养阴、生津止渴。用于消渴病气阴两虚证。
【出处】国家中成药标准汇编内科气血津液分册。
山药参芪丸
【处方】广山药、西洋参、黄芪、天花粉、玉竹、地黄、北沙参、知母、山茱萸、麦冬、芒果叶、红花、丹参、荔枝核、番石榴叶、鸡内金、薄荷脑。
【功能主治】益气养阴、生津止渴。用于消渴病，症见口干、多饮，精神不振，乏力属气阴两虚者。
【出处】国药准字Z20026785。
（三）产品开发
1.降糖茶[20]
【组成及制法】由番石榴叶、三七花、罗汉果、茉莉花组成。以上原料分别经过精选、去除杂质和霉烂变质原料、50-85℃烘干、粉碎，震动筛分筛后，取20-60目原料、按比例混合、灭菌、包装而成。
【药用价值】具有降低血糖、减轻胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，保护β细胞功能，降低血清总胆固醇和血清甘油三脂，未见毒副作用。
2.治疗慢性结肠炎的中药[21]
【组成及制法】由黄芪、炙甘草、苍术、连翘、白术、金樱子、泽兰、陈皮、凤尾草、大叶桉叶、番石榴叶、瓜子金、侧柏叶、仙鹤草、岗松组成。将以上原料按一定的重量份数组成，即得。
【药用价值】具有治疗慢性结肠炎的功效，疗效显著，无副作用，安全性高，有利于病患及时减轻病状。
3.治疗急性胃肠炎的中药[22]
【组成及制法】由番石榴叶、凤尾草、大叶桉叶、辣蓼草组成。取处方量的药材，分别加7倍量水煎煮2次，每次1．5小时，将2次的提取液合并，滤过，喷雾干燥，即得提取物细粉，加入适宜的辅料，按常规的药品生产工艺，即可制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂或滴丸剂等口服固体制剂。
【药用价值】具有清热解毒、抗菌消炎、健胃涩肠、收敛止泻的功能，临床上主要用于治疗急性胃肠炎，及其所引起的腹部不适、腹痛和腹泻等症。
4.治疗痢疾的中药[23]
【组成及制法】由牛筋草、葎草、白石榴花、黄荆叶、南瓜藤、番石榴叶、苦瓜根、黄连、吴茱萸、棕榈子、薤白、白兰花、李根皮、瞿麦、丝瓜根和高粱根组成。按照一定的重量配比配制而成。
【药用价值】具有治疗痢疾的功效。
5.治疗黄水疮的外用药物[24]
【组成及制法】由黄芪炭、人参须炭、甘草炭、焦续断、狗脊炭、焦天门冬、焦盘龙参、石榴皮炭、炒番石榴叶、马尾松花粉、毛冬青叶、虎杖炭、炒车前子、焦田基黄、炒三白草、炭凤尾草、莲叶炭、焦灯芯草、冰片组成。将以上药物混合均匀粉碎过300目筛，将所得药粉收瓶备用。
【药用价值】治疗黄水疮有效率100％，治愈率100％。
6.番石榴叶红茶[25]
【组成及制法】由番石榴树的嫩叶组成。采摘番石榴树的嫩叶；将嫩叶摊放，至叶质柔软，青草味消失，闻到浓郁的番石榴果香味；将已摊放到适度的嫩叶揉捻至叶面破损率达80%以上；将揉捻好的嫩叶抖松后进行通风透气氧化，至全部红变，烘干即成。
【药用价值】作日常饮用而达到治病目的。
7.清热解毒型代用茶[26]
【组成及制法】由脱水番石榴叶、番石榴果干、苦瓜干、茶叶、甘草、脱水玉米须、脱水洛神花、陈皮、脱水甜菊叶、脱水决明子、菊花、脱水绞股蓝、脱水荷叶、粉红玫瑰、苦丁茶等组成。所述代用茶原料需经脱水干燥至水分含量控制在5%-8%，具体工序包含挑选、清洗、整理、热烫、冷却、变压真空脱水、太阳能与抽湿结合干燥、原料粉碎、混合搅拌、滤袋小包装工序。
【药用价值】具有清热解毒的功效。
8.牙痛含片[27]
【组成及制法】由两面针、番石榴叶、薄荷、余甘子、苍耳草、辅料组成。经过预处理、中药提取物提取和压片制作工艺研制即得。
【药用价值】具有口感佳、见效快、治疗后不复发等优点。
9.青钱柳番石榴叶降糖茶[28]
【组成及制法】由青钱柳超微粉和番石榴叶超微粉组成。取青钱柳嫩叶或叶芽和番石榴叶进行洗净、萎凋、杀青、烘炒、揉捻、烘焙，经超微粉碎，备用；按配比选取物料混合，包装，即得。
【药用价值】降糖效果显著。
10.复方番石榴制剂[29]
【组成及制法】由番石榴叶、鬼箭羽、五指毛桃、桑叶、葛根、黄连、苍术、泽泻、山楂份和红曲组成。将各组分混合原料加水煎煮，合并两次煎液，过滤，浓缩，加入防腐剂和甜味素，煮沸，冷却后冷藏，取上清液过滤后分装即得。
【药用价值】具有健脾化痰，降糖消脂，泄浊清热的功效，不仅能显著降血糖，而且还能改善胰岛素抵抗。
11.野生青钱柳复方药酒[30]
【组成及制法】由野生青钱柳叶、杜仲叶、板栗壳斗、番石榴叶、荷叶、桑叶、玉米须、山楂、苦荞组成。按配比分别称量野生青钱柳叶、杜仲叶、板栗壳斗、番石榴叶、荷叶、桑叶、玉米须、山楂、苦荞并粉碎备用；加热石油醚，将野生青钱柳叶粉、杜仲叶粉、板栗壳斗粉、番石榴叶粉、荷叶粉、桑叶粉加入其中进行脱脂脱色处理后过滤，风干滤渣；将滤渣与玉米须粉、山楂粉、苦荞粉装入布袋，再加入纤维素酶和果胶酶并混合均匀；将布袋密封后放入压滤机的超高压桶内，加入一定量白酒进行复合酶提取；增大压力进行超高压提取，取出布袋；其中，石油醚加热至脱脂脱色，石油醚回收。
【药用价值】具有抗氧化、补益肝肾、强筋壮骨、提高免疫力、抗疲劳、消炎等多种保健作用。
参考文献
[1]中国科学院中国植物志编辑委员会．中国植物志第53(1)卷[M]．北京：科学出版社，1984：123．
[2]黄建林，张展霞．GC-MS分析番石榴叶乙醇提取物的化学成分[J]．中山大学学报(自然科学版)，2004(06)：117-120．
[3]符春丽，彭燕，陈紫云，等．番石榴叶化学成分的研究[J]．中药材，2016，39(12)：2781-2784．
[4]付辉政，罗永明，张东明．番石榴叶化学成分研究[J]．中国中药杂志，2009，34(05)：577-579．
[5]李吉来，陈飞龙，罗佳波．番石榴叶挥发油成分的GC-MS分析[J]．中药材，1999(02)：78-80．
[6]赵玉静，李建宽，张鑫，等．番石榴叶黄酮类化学成分及其抗氧化活性研究[J]．中国中药杂志，2018，43(04)：760-765．
[7]王波．番石榴叶提取物辅助降血糖作用及其机制研究[D]．四川大学，2007:3-7．
[8]陈燕，卢慧勤，尹卓娜，等．番石榴叶水提物降低妊娠期糖尿病大鼠血糖的作用及机制[J]．今日药学，2017，27(05)：304-306．
[9]张玉英，陈艳芬，杨超燕，等．番石榴叶调节小鼠血糖血脂作用的研究[J]．中国民族民间医药，2014，23(01)：14-16．
[10]匡乔婷，赵晶晶，叶春玲，等．番石榴叶总三萜对2型糖尿病大鼠肾损伤的保护作用[J]．中药材，2012，35(01)：94-97．
[11]鄢文．番石榴叶有效部位总皂苷抗轮状病毒性腹泻的相关实验研究[D]．南方医科大学，2008:1-10．
[12]刘敏敏．番石榴叶总黄酮抑制AngⅡ导致的心肌细胞肥大的机制研究[D]．南方医科大学，2010:22-27．
[13]黄艳，周璐丽，王定发，等．番石榴叶提取物体外抑菌和抗氧化作用的研究[J]．黑龙江畜牧兽医，2017(21)：192-194+199．
[14]毛芹超，周迎春，李润明，等．番石榴叶总皂苷对HIV-1包膜蛋白介导的细胞融合的影响[J]．中药材，2010，33(11)：1751-1754．
[15]廖泽云，李玉山，姜锦林．番石榴叶提取物对三硝基苯磺酸诱导大鼠结肠炎结肠组织的保护作用[J]．世界华人消化杂志，2007(01)：69-71．
[16]王曼雪，张桂贤，刘洪斌，等．番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响[J]．中国实验方剂学杂志，2018，24(10)：175-180．
[17]朱学娟，汪洪湖．一种番石榴叶提取物的制备方法及其中药制剂[P]．安徽：CN101703577A，2010-05-12．
[18]张学森．番石榴叶治疗小儿病毒性腹泻的临床研究[D]．第一军医大学，2006．
[19]张学森，周迎春，吴旖芬．番石榴叶对诺瓦克样病毒性腹泻患儿唾液中SIgAIgG水平的影响[J]．辽宁中医杂志，2006(04)：390-391．
[20]刘铜华．一种降糖茶及其制备方法[P]．北京：CN101606978，2009-12-23．
[21]苏开志．治疗慢性结肠炎的中药[P]．山东：CN101829217A，2010-09-15．
[22]蔡伦，李仁祥，蔡郴花，等．一种治疗急性胃肠炎的中药[P]．海南：CN101991657A，2011-03-30．
[23]辛如才．一种治疗痢疾的中药[P]．山东：CN102813851A，2012-12-12．
[24]王少云．一种治疗黄水疮的外用药物及应用[P]．山东：CN103316218A，2013-09-25．
[25]李国勋．一种番石榴叶红茶的制备方法[P]．广东：CN104171182A，2014-12-03．
[26]杜海珍，李远志，欧建昌，等．一种清热解毒型代用茶及其制备方法[P]．广东：CN103918823A，2014-07-16．
[27]李涛．一种牙痛含片及其制备方法[P]．广西：CN104095974A，2014-10-15．
[28]曾宇，杨再刚，陈小雪，等．一种青钱柳番石榴叶降糖茶及其制备方法和用途[P]．广东：CN106942439B，2019-12-20．
[29]李乐愚，梅全喜，林泽宏，等．一种复方番石榴制剂及其制备方法[P]．广东：CN106038869B，2019-11-26．
[30]肖艳华，潘兹娇，龚琳，等．野生青钱柳复方药酒及其制备方法[P]．湖北：CN105535654B，2019-05-28．