柿(叶)

柿(叶)

柿树科柿树属植物柿Diospyros kaki Thunb.,原产我国长江流域,现在在辽宁西部、长城一线经甘肃南部,折入四川、云南,在此线以南,东至台湾省,各省、区多有栽培。朝鲜、日本、东南亚、大洋洲、北非的阿尔及利亚、法国、苏联、美国等有栽培[1]。其常用药用部位为柿的干燥宿萼[2]。柿萼味苦、涩,平,归胃经,主治降逆下气。用于呃逆。现代对非传统药用部位的叶进行了药用研究。

一、基础研究

(一)化学成分研究

黄酮类化合物,黄芪苷、异槲皮素 [3]、山萘酚3-0-6-D-葡萄糖苷、山萘酚(Kaempferol)、槲皮素、卢丁、金丝桃苷和杨梅树皮苷 [4]等。三萜类化合物:乌苏酸、齐墩果酸、白桦脂酸、熊果苷等[5-6]。香豆素主要有莨菪亭、6-羟基-7-甲氧基香豆素等[7]。菜油甾醇(campesterol)、豆甾醇和β-谷甾醇 [6]。脂肪酸主要有棕榈酸、蜡酸、硬脂酸、肉豆蔻酸、花生酸;不饱和脂肪酸主要有十八碳一烯酸、亚油酸、十六碳三烯酸、亚麻酸 [8]。维生素C [9]、钙、磷、多种氨基酸和微量元素[10-11]

(二)药理作用研究

1.增强冠状动脉血流量

对心血管系统的作用柿叶提取物能使麻醉狗冠脉血流量平均增加,冠脉阻力下降;可抑制氯化钾引起的离体家兔大动脉的收缩。对离体兔心和在体蛙心均有增强冠状动脉血流量的作用[12-13]。另据报道,柿叶醇提取物能改善麻醉狗心脏泵功能,降低心肌耗氧量,改善全身血液循环[14],由柿叶黄酮制成的注射液,能使家兔耳静脉扩张、冠脉血流量增加。试验狗降压、心冠脉流量增加 [15];还能显著提高家兔红细胞电泳率,使全血和血浆比粘度下降,纤维蛋白原减少,即具有一定的活血化瘀作用[16]; 可增加小鼠对窒息性缺氧的耐力,对大鼠急性心肌缺血有一定的保护作用[17]

2.降血脂

以鲜嫩柿树叶为原料制成柿叶茶,柿叶茶对于高脂饮食诱导的血清甘油三酯和胆固醇升高有明显的降低作用,说明其有一定的降血脂作用[18]

3.抑制细胞凋亡

心肌细胞凋亡是多种心血管疾病发生与演变的细胞学基础。缺氧复氧和AGEs均可以诱导乳鼠心肌细胞凋亡[19],而柿叶黄酮对缺氧复氧和AGEs诱导的乳鼠心肌细胞凋亡均有明显的抑制作用[20-23]

4.抗氧化

柿叶黄酮具有明显地清除自由基的效应[24]柿叶中的5种黄酮成分能够明显抑制人中性粒细胞中过氧化物的产生和蛋白质的酪氨酰磷酸化,柿叶黄酮具有强大的抗氧化作用[25],推测柿叶黄酮通过该作用在一定程度上抑制了AGEs和AOPP诱导的成纤维细胞的增殖。

5.抗感染

柿叶粉为主的复方止血4号(4份柿叶粉和1份生大黄粉),对治疗上消化道出血有较好效果[26]。直接口服柿叶粉,对治疗胃溃疡出血、肺结核出血、支气管扩张咳血、肿瘤放疗出血、功能性子宫出血、痔瘘出血、眼底出血、红斑狼疮出血、尿血等皆有疗效[27]

6.抗菌

柿叶的抗菌作用,柿叶提取物对金黄色葡萄球菌、白葡萄球菌、肺炎球菌、卡他球菌、大肠杆菌、流感杆菌均有抑制作用。给发热家兔腹腔注射可产生解热作用,而对正常体温无影响。动物试验证明其无毒,也不引起溶血,不影响末梢血象。以柿叶提取物对7种常见的食品腐败菌及致病菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、荧光假单胞菌、鼠伤寒沙门氏菌、枯草杆菌、蜡状芽胞杆菌、普通变形杆菌)进行抑菌试验[28],分离与鉴定出柿叶中起抑菌作用的活性成分是挥发油、总黄酮、香豆素和有机酸。

7.抗癌

柿叶的抗癌作用,柿叶茶对亚硝胺类所诱发的小鼠前胃鳞状上皮增生和癌变有一定的阻止作用[29]

8.增强免疫

柿叶提取物能明显抑制抗体的形成,并能有效防止淋巴细胞对羊红细胞(SRBC)的溶血作用;大剂量使用对移植物抗宿主反应(GVH)及刀豆素A (Conconvalina,ConA)诱导兔心脏血淋巴细胞转化有抑制作用,小剂量则无明显影响。这表明柿叶提取物具有抑制体液免疫及保护羊红细胞膜下不致溶血的作用,大剂量时有抑制细胞免疫的作用[30]

9.降糖

柿叶降糖作用,给糖尿病小鼠灌胃30d后测定小鼠血糖,血糖明显下降。可见柿叶提取物可明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖[31]

10.抗炎

对特异性皮炎的抑制作用给特异性皮炎模型小鼠(NC/Nga mice)灌胃口服柿叶提取物或其主要成分紫云英,可明显抑制小鼠皮炎的发展,小鼠搔抓行为减少,血清IgE下降,使炎性细胞浸润下降、肥大细胞脱颗粒释放减少,表皮过度角化症状明显减轻[36]。给特异性皮炎模型小鼠灌胃口服柿叶提取物或紫云英甙,小鼠的皮炎症状明显减轻,继续口服柿叶提取物可明显阻止其皮炎的进一步发展[32]

二、应用研究

(一)临床应用

  1. 预防贫血和减肥美容的作用

柿叶有预防贫血、降脂减肥和美容的作用[33]。由柿叶、灵芝等制成的“双优乐”饮料,具有纠正贫血、祛斑美容的作用;由于柿叶含有大量的Vc、多种氨基酸和胡萝卜素等营养成分,故长期服用柿叶能滋润皮肤、保持皮肤美,因而具有很好的美容作用。

(二)经验方

1.丁香柿叶汤

【处方】丁香1钱,柿叶1钱,甘草(炙)半两,良姜半两。

【药用价值】咳逆噎汗阴证者。

【出处】《丹溪心法附余》卷一

(三)产品开发

1.妇炎净片

【组成及制法】由苦玄参.地胆草.当归.鸡血藤.两面针.横经席.柿叶.菥蓂.五指毛桃组成,按片剂标准生产[34]

【药用价值】清热祛湿,行气止带。用于湿热蕴结所致的带下病、周经不调、痛经;慢性盆腔炎附件炎、子宫内膜炎见上述证候者。

2.妇炎净胶囊

【组成及制法】由苦玄参、当归、地胆草、鸡血藤、两面针、横经席、柿叶、菥蓂、五指毛桃组成。将以上九味,取部分苦玄参,粉碎成细粉;剩余苦玄参与其余地胆草等八味加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,煎液滤过,滤液合并,浓缩至适量,与上述细粉混匀,干燥,粉碎,装入胶囊,制成1000粒〔规格(2)〕或1330粒〔规格(1)〕,即得[2]

【药用价值】清热祛湿,调经止带。用于湿热蕴结所致的带下病、月经不调、痛经;慢性盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎见上述证候者。

3.心脑联通胶囊

【组成及制法】由灯盏细辛、虎杖、野山楂、柿叶、刺五加、葛根、丹参组成。以上七味,取灯盏细辛、虎杖、野山楂、柿叶、葛根加水煎煮2.5小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.25~1.30(80℃)的清膏,真空干燥成干浸膏,备用。其余刺五加、丹参加4.5倍量75%乙醇回流提取2.5小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩至相对密度为1.22-1.27(80℃)的清膏,真空干燥成干浸膏。将上述两种干浸膏粉碎,过筛,混匀,装入胶囊,即得[35]

【药用价值】苗医:蒙修:给俄,蒙柯,陇蒙柯,告俄蒙给。中医:活血化瘀,通络止痛。用于瘀血闭阻引起的胸痹,眩晕,症见胸闷,胸痛,心悸,头晕,头痛耳鸣等,以及冠心病心绞痛,脑动脉硬化及高脂血症见上述证候者。

4.心舒宁片

【组成及制法】由毛冬青、银杏叶、葛根、益母草、豨莶草、柿叶组成。以上六味,柿叶粉碎成细粉;其余银杏叶等五味加水煎煮二次,每次3小时,合并滤液,滤过,滤液浓缩成稠膏,加柿叶粉末,混匀,干燥,粉碎,加硬脂酸镁,滑石粉迠堵,制成颗粒,干燥,制成1000片,包糖衣,即得[2]

【药用价值】活血化瘀。用于心脉瘀阻所致的胸痹、心痛、冠心病心绞痛、冠状动脉供血不全见上述证候者。

5.脑心清片

【组成及制法】主要成分为柿叶的提取物。取柿叶提取物,加入淀粉、蔗糖粉、硬脂酸镁和微晶纤维素等辅料适量,混匀,制成颗粒,干燥,压制成1000片或500片,包薄膜衣,即得[2]

【药用价值】增加冠脉和脑部血流量,改善心、脑组织的供血供氧状态,增加红细胞电泳率。用于冠心病心绞痛,脑动脉硬化,缺血性脑血管病等。

参考文献

[1] 国家中医药管理局《中华本草》编委会.《中华本草》:上海科学技术出版社,1999年.

[2] 国家药典委员会.中国药典[M].北京:中国医药科技出版社,2015:

[3]Nakatani M. Miyazaki Y,1washita T,et a1.Triterpenes from I- lex rotunda fruits[J].Photochemistry,1989,28(5)l 1479-1482.

[4]Gorobets A V.Antibacterial compounds from Oak quercus acu- ta thumb[J].Khim Prir Soedin,1985(5):710.

[5] Matsura S,Iinuma M.Studies on the constituents of useful plants.IV:The constituents of calyx of Diospyros kaki]. Yakugaku gasshi,1977,97(4):452-455.

[6] Funayama S.Study on extraction and isolation of persimmon flavone glucosides[J].Chem Pharm Bull,1979,27:2865-2869.

[7]季志平.苏印泉.吕平会.等.柿叶化学成分及其抑菌活性研究[J].林产化学与工业,2006.26(4):87-90.

[8]安秋荣.郭志峰.用GC-MS法分析柿树叶中的脂肪酸[J].分析测试学报,2000,19(1);74-75.

[9]Kusunoki K.Hara T,Fujita M.et a1.Histochemical observa-tion and cellular distribution of aseorbie acid in persimmon leaves[J].Journal of Nutritional Science and Vitaminology,1998,44(1):11-23.

[10]林娇芬,秫河通,陈绍军.等.柿叶的开发与利用[J].现代食品科技,2005,21(2):199-201.

[11]Clark C J,Smith G S.Seasonal changes in the mineral nutrient content of persimmon leavesCJ].Scientia Horticulturae,1990,4Z(12):85-97.

[12]韩克慧,韩道昌,张益民.柿树的药理和临床应用[J].中成药研究,1983(7):27-29.

[13]黄树莲,林秀兰,陈立蜂,等.柿叶醇提物对麻醉狗心脏功能与血液动力学的影响[J].广西医学,1983(5):430. [14]黄树莲,农兴旭,李友娣,等.柿叶提取物对血液流变学的影响[J],广西医学,1983,5(2):72.

[15]辛宁,丰杰,姚波.柿叶黄酮类提取分离及药理作用研究概况[J].中医药学报,2007.35(2):49-51.

[16]张秋燕,王亮,肖峰.柿叶药理作用研究进展[JJ.河北职工医学院学报,2004,21(3)t39-41.

[17]邓瑞春,张文生,杨洪军,等.柿叶乙醇提取物抗大鼠心肌缺血作用的研究[J].中国中医药信息杂志,2004,11(7):591-592.

[18]吴小南,汪家梨.柿叶茶抗氧化、降血脂保健作用的初步实验[J].食品科学,1998(11):39-40.

[19]欧阳平,贝伟剑,赖文岩,等.柿叶黄酮对缺氧复氧以及晚期糖基化终产物诱导的乳鼠心肌细胞凋亡的影响[J].第一军医大学学报,2003,23(7):680-682.

[20]欧阳平,贝伟剑,赖文岩,等.柿叶黄酮对晚期糖基化终产物诱导的血管外膜成纤维细胞增殖的影响[J].第一军医大学学报,2003.23(12);1260-1262.

[21]Kalousova M.Advanced glycation end products and advanced oxidation protein products in patients with diabetes mellitus [J].Physiol Res,2002,51:597.

[22]欧阳平,刘尚喜,贝伟剑,等.柿叶黄酮对晚期氧化蛋白产物诱导的血管外膜成纤维细胞增殖的影响[J].中药材,2004,27 (3):186-188.

[23]Drueke T.Iron therapy,advanced oxidation protein products,and carotid artery intimae media thickness in end stage renal disease[J].Circulation,2002,106:2212.

[25]hen G,Lu H,WangC,et a1.Effect of five triterpenoid com- pounds isolated from leaves of Diospyros kaki on Stimulus’.in‘‘duced super oxide generation and tyrosyl phosphorylation in human polymorph nuclear leukocytes[J].Clin Chim Acts,2002.320(12);66-67

[26]王树松,王晓风.柿叶止血成分的实验研究[J].河北中医, 2005.27(1):66-67.

[27] 林娇芬,林河通.谢联辉.等.柿叶的化学成分、药理作用、临床应用及开发利用[J].食品与发酵工业,2005,31(7):91-94.

[28]纪莉莲,张强华,崔桂友.柿叶抗菌活性的研究及活性成分的分离鉴定[J].食品科学,2003,24(3):129

[29]郭振东.柿叶茶祛病作用.药膳食疗,2003(6):35—36.

[30]曾雪瑜,陈学芬,李友娣.柿叶提取物DK—N3对小鼠免疫功能 20. 的影响[J].广西医学。1987,9(3):125.

[31]Shinji U C,Hisashi O,Masami N.Prolongation of life span of 25. Stroke.prone spontaneously hypertensive rats(SHRSP)in— gesting persimmon tarnin-J3.Chem Pharm Bull,1990,38(4): 1049—1052,

[32] Kotani M,Matsumoto M,Fuiita A,et a1.Persimmon leaf ex— tract and astragalin inhibit development of dermatitis and IgE elevation in NC/Nga miceEJ].J Allergy Clinical Immunology,2002/106(I):159—166.

[33]郭玫,董晓萍,徐文萍.柿叶的研究概况[J].甘肃中医学院学报,2000,17(增刊) 79.

[34]药智网. 国家药监局单页标准(2009)妇炎净片. https://db.yaozh.com/biaozhun?comprehensivesearchcontent=%E5%A6%87%E7%82%8E%E5%87%80%E7%89%87&

[35]药智网. 国家中成药标准汇编 内科 心系 分册. 心脑联通胶囊https://db.yaozh.com/biaozhun?comprehensivesearchcontent=%E5%BF%83%E8%84%91%E8%81%94%E9%80%9A%E8%83%B6%E5%9B%8A&