人参(花、茎叶、子)





人参(花、茎叶、子)
五加科植物人参Panax ginsengC.A.Mey.,人参多生长在北纬40°-45°,东经117.5°-134°之间,分布于辽宁东部、吉林东半部和黑龙江东部,河北、山西、山东有引种。也分布于苏联、朝鲜和日本[1]。传统药用部位部位人参的干燥根。其叶也入药,叫参叶。人参味甘、微苦,平,归脾、肺、心经,主治大补元气,复脉固脱,补脾益肺,生津,安神。用于体虚欲脱,肢冷脉微,脾虚食少,肺虚喘咳,津伤口渴,内热消渴,久病虚羸,惊悸失眠,阳痿宫冷;心力衰竭,心原性休克。现代对非传统药用部位的花、茎叶、子进行了药用研究。
一、基础研究
(一)化学成分研究
1.人参花
人参花脂肪酸组分:十五烷酸甲酯,十六碳三烯酸甲酯,棕榈酸甲酯,十四甲基-十五烷酸甲酯,十五甲基-棕榈酸甲酯,亚油酸甲酯,亚麻酸甲酯,硬脂酸甲酯,10-甲基-十九烷酸甲酯,二十四烷酸甲酯,二十烷酸甲酯,十四烷酸甲酯,12-甲基-二十烷酸甲酯[2]。
人参花中含有人参皂苷Re、20(R)-人参皂苷Rg1、20(S)-人参皂苷Rh1(、20(R)-人参皂苷Rh1、人参皂苷Rd、人参皂苷F1、人参皂苷F5、人参皂苷F3、20(S)-原人参三醇、达玛-20(21),24-二烯-3β,6α,12β-三醇和达玛-(E)-20(22),24-二烯-3β,6α,12β-三醇[3]。
2.人参茎叶
人参茎叶含化学成分人参皂苷Rb1[4]、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rc[4,5,6]、人参皂苷Rd[5,6,8]、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1[5,6,15]、20-葡萄糖人参皂苷Rf [6]、人参皂苷Rb3、绞股蓝皂苷XVII、人参皂苷M7、人参皂苷Rg6、人参皂苷RH11、绞股蓝皂苷IX[7]、人参皂苷F1、人参皂苷F2[6]、人参皂苷F3 [8,11]、三七皂苷Fe[9]、20-(S)-人参皂苷Rg2 [5]、20-(S)-人参皂苷Rg3 、20-(S)-人参皂苷Rh1[10]、20-(R)-人参皂苷Rg3、人参皂苷F5[11]、20-(S)-人参皂苷Rh2[12]、20-(R)-人参皂苷Rh2[12,13]、人参皂苷Rh3、原人参三醇[13]、人参皂苷Rg4 、原人参二醇[14]、20-(R)-人参皂苷Rg2[15]、20-(R)-人参皂苷Rh1、人参皂苷Rh5、人参皂苷Rh6、人参皂苷Rh7、人参皂苷Rh8、人参皂苷Rh9 、人参皂苷Rh12、人参皂苷Rh13、竹节参皂苷LT8[16]、人参花皂苷M、人参花皂苷N、越南人参皂苷R4、人参皂苷Ia、人参皂苷ki、人参皂苷Km、三七皂苷R1[17]、达玛-20(22),24-二烯-3β,6a,12β-三醇、3β,6a,12β-三醇-22,23,24,25,26,27-六降达玛-20-酮[18]、人参皂苷La[19]、珠子参皂苷F2、人参皂苷Rg7[20]、珠子参皂苷F4、胡萝卜苷[21]、20(R)-达玛-3β,6a,12β-20,25-五醇[22]、伪人参皂苷RT5 [23]、3,6,20(S)-三羟基12,23-环氧达玛-24-烯-6,20-O-β-D-葡萄藤苷 [24]、人参皂苷RS-9[25]、人参花皂苷Ta [6]、20-反式-人参皂苷F4[7,27]、人参黄酮苷、三叶豆、山柰酚[28]、槲皮素、5-咖啡酰基奎宁酸、3,4-二羟基苯甲酸、4-羟基苯甲酸、3-(3,4-二羟基苯基)-2-丙烯酸和3-(4-羟基苯甲酸)-2-丙烯酸[29]、十六烷酸[30]、棕榈酸、1,7,7-三甲基二环[2,2,1]己烷-2,3-二酮、(2E,4E)-癸二烯醛、4(8)-薄荷烯-3-酮、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、2-甲基十六烷酸甲酯[31]、(Z)-β-金合欢烯、β-甜没药烯、β-芹子烯、异长叶烯、α-檀香烯、异香木兰烯[32]。
3.人参子
人参果微量元素:铁Fe、铬Cr、铜Cu、硼B、锰Mn、锶Sr和锌Zn;宏量元素:钙Ca、镁Mg、磷P、钠Na和钾K [33]。
人参果含人参皂苷-Rb、人参皂苷-Rb2、人参皂苷-Rc、人参皂苷-Rd、人参皂苷-Re、人参皂苷-Rg1、人参皂苷-Rh1、人参皂苷-Rh2、异人参皂苷Rh3、β-谷甾醇、苯甲酸[34]、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg6[35-37]。
(二)药理作用研究
1.人参花
(1)抗胃溃疡
猴头人参花发酵菌质比单独使用人参花治疗胃溃疡的疗效更为显著[38]。人参花、高压灭菌人参花、猴头人参花发酵菌质的70%乙醇提取物对抑制小鼠胃溃疡有一定疗效。
(2)抗血栓
人参花总皂苷对动物血液动力学有调节作用,可增强心肌收缩力,增加心输出量。人参花总皂苷体外给药对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用。人参花总皂苷具有抑制血栓形成作用[39]。
(3)抗心肌缺血
人参果皂苷(GFS)对大鼠实验性心肌梗死有保护作用,GFS可明显缩小急性心肌梗死24h大鼠MIS,降低血清GPK、LDH活性和LPO含量,对急性心肌缺血有明显的保护作用[40]。GFS可通过改善冠脉循环,增加心肌血液供给,同时减低心肌耗氧及降低心肌氧利用率从而发挥抗急性心肌缺血的作用[41]。GFS能改善心肌的收缩和舒张功能,缓解心肌梗塞后的泵衰竭,同时能降低心肌耗氧量,有利于增加心肌供血[42,43]。
(4)提高免疫力
人参花与黄芪、麦冬配伍具有提高免疫力的功能[44]。人参花与黄芪、麦冬配伍后,人参皂苷Rd和Re的含量增加,与人参相关配伍趋势相似,但皂苷含量远高于人参根。人参花配伍后具有提高免疫力作用,优于人参根配伍。
2.人参茎叶
(1)抗抑郁
人参茎叶皂甙和人参根甙有抗抑郁作用,人参茎叶皂甙和人参根甙均能明显缩短强迫游泳大鼠的不动时间,均具有明显的抗抑郁作用[45]。人参茎叶皂甙灌胃给药能够明显对抗吗啡引起的小鼠自主活动增强现象,并抑制吗啡镇痛(小鼠对夹尾压痛)的耐受作用。长期应用吗啡对小鼠体重增长抑制的作用逐渐减弱。人参茎叶皂甙能够加强吗啡抑制体重增长的作用[46]。
(2)抗疲劳
人参茎叶皂甙可使游泳大鼠血中总脂增高,肝脏和腹直肌中蛋白质和核酸增高,其抗疲劳作用机制可能与其升高血脂和促进蛋白质RNA合成有关[47]。人参茎叶总皂甙可以提高大鼠对疲劳运动的耐受力,从而发挥抵抗疲劳的作用[48]。人参花可明显增强机体对运动负荷的适应能力,抵抗疲劳的产生[49]。人参花多糖具有较强的体外抗氧化能力[50]。人参果粗多糖能明显提高小鼠耐缺氧和抗疲劳能力,可使正常小鼠胸腺及脾脏重量增加,并明显增强网状内皮系统吞噬功能,亦能降低ccl4中毒小鼠肝组织丙二醛含量[51]人参果具有增强小鼠免疫功能的作用。人参果汁显著增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数、外周血中性粒细胞吞噬指数、外周血中性粒细胞数量及PHA所致淋巴细胞转化率,增加外周血单核细胞数量及脾指数[52]。
(3)抗肿瘤
人参茎叶皂甙(GSL)促进氟脲嘧啶(5-FU)对小鼠S180实体瘤的抑瘤作用[53]。人参茎叶皂戒可抑制体外培养人胃癌细胞的生长速度和分裂能力,增加细胞内糖原的含量,降低细胞内粘多糖和酸性磷酸酶活性,起到一定的阻抑胃癌细胞生长及增殖的作用[54]。人参茎叶总皂苷与化疗药物联用后对束缚应激状态的动物移植肿瘤有明显抑制作用,其可明显增强化疗药物对肿瘤的抑制效应,机制可能与其抗心理应激、增强免疫及抗肿瘤的综合作用有关[55]。人参果胶对细胞迁移有明显的抑制作用,细胞迁移在肿瘤细胞的转移中起着重要的作用,所以人参果胶对抗肿瘤有着重要的影响56]。人参果总皂苷对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用[56,57]。
(4)抗休克
人参茎叶皂贰不仅能阻止休克时NE、5-HT含重的增加,还能通过调节肾上腺皮质来统的作用,使休克晚期皮质醉和醛固酮的分泌减少,从而起到抗休克及应激的作用[58]。人参茎叶皂苷可减轻失血性休克大鼠GR结合活性的下降幅度,作用机制可能与其促进了GR mRNA表达有关,并可能存在一个最佳剂量[59]。
(5)抗衰老
人参茎叶皂苷能提高老年小鼠学习与记忆能力,抑制老年小鼠脑组织中过氧化脂质的产生和单胺氧化酶B的活性,提高老年小鼠脑组织中超氧化岐化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,抑制老年大鼠、中年大鼠脑线粒体、脑微粒体用Fe2+半胱氨酸诱导的脂质过氧化反应[60]。人参茎叶总皂甙使衰老小鼠皮肤组织中羟脯氨酸含量升高,且与衰老模型组比较有显著性差异[61]。人参茎叶皂甙可使衰老小鼠脑组织的MDA水平显著下降,脑SOD、Na+-K+-ATP酶活性明显升高,MAO-B活性显著降低,NOS活性及NO水平明显升高[62]。
(6)抗肝损伤
人参茎叶提取物对过度训练大鼠肝组织氧化损伤的预防作用,过度训练后大鼠肝脏损伤明显,而人参茎叶提取物可显著地降低过度训练大鼠肝组织MDA含量和提高肝组织SOD活性以及抑制血清GPT活力的升高[63]。人参茎叶皂苷大剂量可以明显降低肝指数、血脂、肝脂和MDA含量,增加SOD活性,改善小鼠肝脏病理形态学改变,增加肝组织PPARA mRNA水平、降低CYP2E1 mRNA水平[54]。有氧运动联合人参茎叶皂苷的降脂、调脂和抗氧化作用比单纯有氧运动或单用人参茎叶皂苷强[64]。人参茎叶皂苷防治组有明显的护肝及对抗骨丢失作用,在所用的剂量下对肝硬化及骨丢失有一定预防作用[65]。人参花茶能延长小鼠负重游泳时间,减少小鼠血清尿素产生,减少小鼠血乳酸含量,对小鼠肝糖原含量无明显影响[66]。人参花提取物能够明显改善TXB2、6-Keto-PGF1α的活性、TXB2/6-Keto-PGF1α的比值[67]。一定剂量的人参花提取物对模型大鼠血流变有改善作用[68]。人参花提取物对酒精性脂肪肝的发生具有抑制作用[69]。人参果皂苷作用与人参皂苷相似起到了用某种保护肾上腺皮质功能免于衰竭的作用[70]。人参茎叶皂甙增强糖皮质激素受体转录激活效应;人参茎叶皂甙不能诱导报告基因的表达,但可使Dex 对糖皮质激素受体报告基因的诱导表达效应提高61.4%[71]。
(7)抗心律失常
人参茎叶皂苷对氯仿诱发的小鼠心律失常具有抗心律失常作用,对乌头碱诱发的小鼠心律失常有预防作用,并呈剂量依赖关系[72]。
(8)生殖毒性
人参茎叶总皂苷可能通过抑制蛋白激酶A途径降低大鼠血清中睾酮的生成,从而抑制睾丸发育和精子生成,影响雄性幼鼠生殖系统的发育[73]。
3.人参子
(1)降血糖
人参皂苷Re在降低血糖方面有很重要的作用[74,75]。研究发现人参果总皂苷可明显改善实验大鼠的胰岛素抵抗,人参果总皂苷组的各项指标均较模型组有显著改善,并呈剂量依赖关系[75]。
(2)抗动脉硬化
人参果皂苷注射液可能通过调节体内血脂代谢,提高血浆前列环素与血栓素A2的比值,纠正自由基代谢紊乱,发挥抗动脉硬化作用[76]。
(3)抗脑缺血
人参果皂苷注射液(IGFS)对大鼠实验性脑缺血具有明显的保护作用[77]。
(4)降血脂
人参皂苷能抑制血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的上升从而起到治疗高血脂的作用,并抑制动脉粥样硬化斑块的形成[78]。
- 益智
人参皂苷Rb1、Rg1和Re是益智的有效成分,其中Rb1对记忆获得和记忆再现阶段有促进作用,而Rg1可改善记忆全过程[79]。
(6)抑菌
不同浓度的发酵人参果汁对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌及甲型副伤寒沙门菌有明显的抑制作用[80]。
(三)其他研究
口崩片其原料的重量组成为:人参茎叶总皂苷5~100,乳糖50~250,低取代羟丙基纤维素25~75,交联聚乙烯吡咯烷酮25~75,微晶纤维素50~270,硬脂酸镁1~10。制备方法是将原辅料分别过100目筛,按处方量称取人参茎叶总皂苷、乳糖、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和交联PVP,混合均匀;压片,即得口崩片[81]。
分散片其原料的重量组成为:人参茎叶总皂苷5~100,乳糖50~250,甘露醇50~150,交联聚乙烯吡咯烷酮15~50, 10~95%乙醇适量,硬脂酸镁1~8。制备方法是将原辅料分别过100目筛,按处方量称取人参茎叶总皂苷、乳糖、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮,混合均匀,用10~95%的乙醇作润湿剂制软材,18~24目筛制粒,湿颗粒于50~80℃条件下进行干燥。用18~24目筛整粒,加入硬脂酸镁混匀,用压片,即得分散片。质量稳定、服用方便、起效快[81]。
注射用人参茎叶总皂甙冻干粉针剂及制备方法: 向固体人参茎叶提取物、辅料中加入水,使其溶解、搅拌、过滤后,分装(10ml西林瓶),半加塞后放入冷冻干燥箱中,使冷冻干燥箱内的温度以最快的速度降至-40~-55℃,抽真空,在5~10Pa的条件下,升温至25~40℃,在此温度条件下保温5~20小时后即得。由于其制备方法采用了除菌过滤、真空干燥,药物有效成分不被破坏,产品质量稳定,贮存时间长,便于运输,保证了产品的质量。由于是注射前加灭菌注射用水,溶解后立即使用,注射液内无沉淀,减轻了注射时的疼痛感[82]。
人参茎叶总皂苷滴丸:人参茎叶总皂苷、适量辅料,其中辅料为木糖醇和淀粉,木糖醇与淀粉的重量之比为1:0.2~1:0.3;辅料与人参茎叶总皂苷的重量之比为1:0.1~1:1;取人参茎叶总皂苷、辅料备用;向辅料中加入人参茎叶总皂苷,充分混合,混合物在64℃加热熔融,搅拌均匀,搅拌时间为10~30分钟,保温,在64℃温度下滴制、滴管口径为1.2~2.5毫米,滴入0℃的甲基硅油中,将滴丸沥尽并擦去冷却液,即得[83]。
利用人参茎叶制备人参皂甙单体Re、Rh1、Rh2、Rg2、Rg3的方法[84],特征在于: 1)工艺流程硅胶层析柱→高Rh1、Rg5、Rg2 硅胶层析柱→高Rg3、Rg5、Rh2、Rh3。 2)人参总皂甙的制备:人参茎叶→提取→沉降→过滤→吸附 →解析→脱色→浓缩→人参茎叶总皂甙浸膏。3)人参茎叶二醇,人参茎叶三醇,Re的制备:人参茎叶稀浸膏→吸附→解析→浓缩→干燥→粉碎→半成品。4)酸解:人参茎叶二醇类皂甙中RF2在适宜条件下酸解转变成RH2,人参茎叶二醇类皂甙中Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd,在适宜条件下酸解后改变结构转化Rg3。5)硅胶层析柱分离Rh2、Rh1、Rh3、Rg5、Rg3、Rg2 Rh2粗品主要含有Rg3、Rg5、Rh2、Rh1、Rh3和少量皂甙元等。层析条件:采用湿法上柱,硅胶60-200目,洗脱剂采用三氯甲烷与甲醇,洗脱液的收集采用等份法。这样以三氯甲烷与甲醇的洗脱液为流动相进行洗脱,洗脱下来依次是:皂甙元、Rh3、Rh2、Rh1、Rg5、 Rg3等。Rh3、Rh2、Rh1、Rg5、Rg3含量可达90%以上,Rh2得率为 11.46%(含量50%以上),经过多次重结晶得到90%以上白色针状晶体。Rg3得率为15%、Rh3得率为3%,Rg5得率为18%。
人参茎叶中提取人参皂苷的方法[85],其特征在于包括以下步骤: 1)将人参茎叶粉碎成30目粗粉,放入微波炉中中火加热; 2)将人参茎叶粉碎成100目粉末,加入4~8倍量的0.5~1%的白醋溶液中浸泡2~3小时,并不断搅拌;3)按人参茎叶粉末加入相当于人参茎叶重量0.01~0.005%的十二烷基苯磺酸钠与酒精溶液,调节浸泡液酒精浓度为50~75%,搅拌均匀,加热至40~50℃,保温2~3小时后,过滤得滤液;4)滤渣拌入相当于人参茎叶粉末重量1~2%的碳酸氢钠、10~15%的红糖,再接种米曲霉、啤酒酵母(1:2~3),发酵10~18小时;5)发酵物过滤,并多次用水洗涤,所有滤液合并,抽滤,滤液调PH值为中性,滤液过AB型大孔吸附树脂层析柱;先用含有3~5%氯化钠与5~8%碳酸氢钠的水溶液冲洗树脂柱;再用去离子水冲洗树脂柱;6)用50~75%乙醇洗脱,收集洗脱液;浓缩干燥,得到人参茎叶总皂苷。
人参果三醇组皂苷提取物[86]:特征为浅黄色至褐色,粉末状,味苦,紫外光谱(甲醇)在203纳米处有最大吸收峰,高效液相色谱显示出3个以上的峰,主要为人参皂苷Re、Rg1、Rg2化合物,人参果三醇组皂苷提取物的含量占人参果肉干重的15%-20%;该人参果三醇组皂苷是经下列步骤得到的:1)取人参果肉一定量,加3倍量的水在常温下,机械搅拌,100γpm,提取2-3次,每次提取1-3小时; 2)将各次水煮所得的溶液合并,滤过,滤液备用; 3)将上述滤液过大孔吸附树脂,然后用10%-30%乙醇洗涤,至接近无色,弃取洗液,继以50%-95%乙醇洗脱,收集该次洗脱液; 4)将该洗脱液回收乙醇后,浓缩,干燥,得人参果三醇组皂苷提取物。
人参果提取物作为活性成分的组合物用于促进血液循环,预防血管老化,治疗血管炎症,促进血管发生,治疗缺血性心脏病,改善和治疗局部血液循环不足,改善皮肤美观,和改善男性性功能。人参果提取物作为活性成分的组合物促进内皮细胞中一氧化氮(NO)的生成,提高内皮细胞的活力,并通过增强内皮细胞流动性和血管形成促进血管发生;提供抗氧化作用,促进胶原蛋白生物合成,通过抑制MMP-1提供抑制皮肤老化和改善皱纹作用,通过抑制黑色素合成提供皮肤美白效果,并提供皮肤保湿效果;并通过松弛海绵体及增强阴茎勃起改善男性性功能,而且与作为一氧化氮合成酶底物的L-精氨酸联合使用时提供协同的NO生成的增加。
二、应用研究
(一)临床应用
1.人参子
(1)抗癫痫
人参果总皂苷能够增加抗癫痫药物(AED)的疗效,减轻其不良反应[87]。
(二)经验方
无
【处方】人参花用红糖制后,泡茶。
【功能主治】有兴奋作用。
【出处】《中药志》
(三)产品开发
1.人参茎叶
(1)维肝福泰片
【组成及制法】由人参茎叶皂甙、树舌多糖、乌鸡浸膏、五味子浸膏组成。
【药用价值】滋补肝肾,益气养阴。用于慢性乙型肝炎、迁延性肝炎、肝硬化,以及各种化学毒物引起的肝损伤。
(3)活力源片
【组成及制法】由人参茎叶总皂苷、黄芪、麦冬、五味子、附片组成。将黄芪粉碎成细粉,人参茎叶总皂甙粉碎成细粉,麦冬、五味子、附片加水煎煮二次,第一次3小时,第二次2小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏,与上述黄芪细粉混匀,干燥,粉碎成细粉,再加入人参茎叶总皂甙细粉混匀,制颗粒,干燥,压制成1000片,包糖衣,即得。
【药用价值】益气养阴,强心益肾。适用于气阴两虚心肾两亏的健忘失眠,记忆力减退。冠心病,慢性肝炎,糖尿病及更年期综合症而见上述症候者。
(4)益心宁神片
【组成及制法】由人参叶总皂苷、五味子、藤合欢、灵芝组成。以上四味,五味子粉碎成粗粉,加75%乙醇,温浸30分钟,回流提取2次,第一次2.5小时,第二次2小时,合并提取液,浓缩至稠膏状;取藤合欢、灵芝,加水煎煮2次,第一次2小时,第二次1.5小时,滤过,合并滤液,浓缩至稠膏状,与上述稠膏合并,干燥,粉碎成细粉,加入人参茎叶总皂苷及适量淀粉、硬脂酸镁、滑石粉,混匀,制成颗粒,压制成1000片,包糖衣或薄膜衣;或压制成600片,包薄膜衣,即得。
【药用价值】补气生津,养心安神,益心宁神片用于心气不足、心阴亏虚所致的失眠多梦、心悸、记忆力减退;神经衰弱见上述证候者。
2.人参子
(1)振源胶囊
【组成及制法】主要成分为人参果实提取的总皂甙。制成的胶囊剂含人参果总皂甙以人参皂甙Re计算,应为标示量的85.0~115.0%。
【药用价值】滋补强壮,安神益智,增强免疫功能,调节内分泌和植物神经功能紊乱,增强心肌收缩力,提高心脏功能,保肝和抗肿瘤等作用。主要用于治疗冠心病,更年期综合症,久病体弱,神经衰弱,隐性糖尿病,亦可用于慢性肝炎和肿瘤的辅助治疗。
(2)芋儿七祛风舒肝茶[88]
【组成及制法】由茶叶、芋儿七、玉米花、云牛膝、元宝槭、云实根、血见愁、心叶荆芥3、小棕包、通城虎、人参子、蜂蜜、白砂糖组成。经过备料、制备中药材浓缩液、制备成茶叶。
【药用价值】祛风舒肝、活血止血、扶本固正的功效。
参考文献
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