牡丹（花、叶）
牡丹（花、叶）
毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa，在我国栽培甚广[1]。其传统药用部位为牡丹根皮。牡丹根皮味苦、辛，性微寒，具有热凉血，活血化瘀的功效，可用于用于温毒发斑，吐血衄血，阴虚发热，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。现代对非传统药用部位的花、叶进行了药用研究。
一、基础研究
（一）化学成分研究
1.牡丹花
牡丹花中的蛋白质、K、Ca、Mg、P、Se等元素及VB1、VB2和类胡萝卜素等含量较高[2]。牡丹花中主要含6种金属元素：铜、铁、锌、锰、钴、镍，其含量分别为54.53、19.16、29.98、3.71、1.15、0.25μg/g，这些是人体必需的微量元素[3]。
牡丹花含有丰富的化学成分。其中苷类化合物有山奈酚苷元、槲皮素苷元、芹菜素葡糖苷、异鼠李素苷元、金圣草黄素苷元、异杞柳苷[4]、矢车菊-3，5-O-二葡萄糖苷、矢车菊-3-O-葡萄糖苷、芍药-3，5-O-二葡萄糖苷、芍药-3-O-葡萄糖苷、天竺葵-3，5-O-二葡萄糖苷[5]。芹菜素 7-O-β-D-葡萄糖苷，芹菜素-7-O-新橙皮糖苷，山奈酚-7-O-β-D-葡萄糖苷[7]。吡啶芍药苷 、丹皮丹宁B、芍药新苷 、乙酰芍药苷 、芍药苷、苯甲酰芍药苷 和氧化芍药苷[8]。柯伊利素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，二氢山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 ，木犀草素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷，野漆树苷 ，芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 ，山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[9]。
还含有还有酚类化合物芦丁、根皮苷、槲皮素、山奈酚、木犀草素、芹菜素、矢车菊素、天竺葵素、芍药素、二氢山奈酚[6,9]。
酸类成分5-羟基异香草酸[7]、没食子酸[8]。还有酯类成分没食子酸甲酯[8]。
牡丹花挥发油含芳烃类化合物乙苯、对二甲苯、间二甲苯、1，3，5-三甲氧基苯。醇类化合物1-十三烷醇、正己醇、香茅醇、Z-7-十四碳烯醇、香叶醇、月桂醇、鲸蜡醇。烯烃类化合物α-法尼烯、Z-3-十六碳烯、8-十七碳烯、6，9-十七碳二烯、3-甲基-z，z-4，6-十六碳二烯。烷烃类化合物姥鲛烷、2-甲基十六烷、正十二烷、正十七烷、植烷、正十四烷、3-甲基十七烷、正十八烷。酯类成分乙酸叶醇酯、乙酸己酯、香叶酸甲酯、丙酸香茅酯、丙酸橙花酯、丙酸香叶酯、z-9-十四碳烯-1-醇-乙酸酯。醚类成分对苯二甲醚。酮类成分Z，Z-10，12-十六碳二烯酮。醛类成分E-柠檬醛。还有其他类二苯并呋喃[10]。
牡丹叶还含有中酸类、酚类、糖类和蛋白质[11]。
（二）药理作用研究
1.牡丹花
（1）抗氧化
牡丹花瓣富含多酚、类黄酮与花色素苷，花发育过程中花瓣总酚含量呈下降趋势。开花前期花瓣提取液在卵黄脂蛋白PUFA过氧化体系中维持较高的抗氧化活性和自由基清除能力，开花后抗氧化活性和自由基清除能力明显下降。其中牡丹花提取物对O2-·、·OH、H2O2自由基均有明显的清除作用，并能保护·OH引发的DNA氧化损伤[13]。抗氧化能力与多酚、黄酮的含量具有一定的相关性，其中牡丹花黄酮能够清除DPPH·自由基和·OH自由基，同时也具有一定的还原力，丹花瓣多酚含量与清除DPPH自由基活性之间呈现显著的正相关[6,12,14,15]。
2.牡丹叶
（1）降血糖
牡丹叶总苷具有诱导前脂肪细胞转化、增加细胞外液葡萄糖消耗和细胞内脂类形成的作用[16]。
（2）抗菌
牡丹叶总黄酮对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、沙门氏菌均有一定的抑制作用，其中对沙门氏菌的抑制作用最为显著[17]。
（3）抗炎
牡丹叶湿敷对Ⅲ期压疮大鼠模型创面有较好的修复作用，可促进压疮创面较快地愈合，病理结果显示其同时也可以减少创面皮肤肌肉组织的炎症细胞浸润，该作用可能与其能增强血清中SOD活力、降低MDA含量有关。因此，抗氧化作用机制可能为牡丹湿敷对Ⅲ期压疮大鼠模型创面修复作用的作用机制。同时，也可以推断牡丹叶湿敷对Ⅲ期压疮的修复作用与其具有清热解毒、凉血散瘀的中药性味密切相关[18]。
（三）其他研究
1.牡丹花
（1）一种从牡丹花中提取牡丹花总黄酮的方法[19]，包括以下步骤：1）采用乙醇溶液提取采摘牡丹花原料，除去花萼、花托，得到牡丹花瓣，将牡丹花瓣在室温下干燥后进行粉碎，然后加入到质量浓度为70-90%的乙醇溶液中浸泡6-48h，浸泡结束后进行超声提取20-40min，提取结束后进行过滤，收集滤液，并向得到的滤渣中加入质量浓度为70-90%的乙醇溶液，重复上述超声提取和过滤操作2次，合并所有滤液，减压浓缩至无溶剂，得提取浸膏，备用； 2）牡丹花总黄酮粗品树脂富集将步骤1）得到的提取浸膏用蒸馏水溶解，过滤，将得到的滤液用树脂进行吸附，装柱，然后依次用体积浓度为0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、80%和95%的乙醇水溶液进行梯度洗脱，收集体积浓度为60%的乙醇水溶液洗脱馏分，减压浓缩至浸膏状物，并将浸膏状物在50-60℃下真空减压干燥，干燥完成即得牡丹花总黄酮粗品，备用； 3）牡丹花总黄酮精制品沉淀富集将步骤2）得到的牡丹花总黄酮粗品用其重量20-30倍的体积浓度为95%的乙醇溶液溶解，溶解完全后加入醋酸铅溶液至不再有沉淀生成，过滤，将得到的沉淀用水洗涤2-3次，弃去滤液和洗涤液，得到沉淀物，备用；将沉淀物干燥后悬浮于其重量40-50倍的体积浓度为95%的乙醇溶液中，通入H2S 脱铅，过滤，滤渣用体积浓度为95%的乙醇溶液洗涤2-3次，合并滤液和洗液，调节pH为6.5-7.0，减压浓缩回收乙醇，即得到牡丹花总黄酮精制品，备用； 4）牡丹花总黄酮进一步纯化将步骤3）得到的牡丹花总黄酮精制品用其重量30-50倍的甲醇溶解，甲醇的温度为50-60℃，然后趁热用牡丹花总黄酮精制品重量10-20倍的活性炭过滤，收集滤液，减压回收甲醇，即得到经过进一步纯化的牡丹花总黄酮。
2.牡丹叶
（1）一种牡丹叶总苷提取物及其制备方法[20]，包括以下步骤：1）以牡丹叶为原料，用水或含水的乙醇提取； 2）浓缩提取液，至相对密度为1.20的浸膏，加水使浸膏溶解，离心，得上清液； 3）上清液通过大孔吸附树脂柱，依次用水、含水乙醇洗脱除杂；4）再以乙醇或含水乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液浓缩干燥，得牡丹叶总苷提取物。
（2）一种牡丹叶总黄酮提取物及其制备方法[21]，包括以下步骤：1）提取：以牡丹叶为原料，用水或含水的乙醇提取； 2）浓缩：浓缩提取液，至相对密度为1.20的浸膏，加水使浸膏溶解，离心，得上清液； 3）除杂：上清液通过大孔吸附树脂柱，依次用水、含水乙醇洗脱除杂；4）解析：再以乙醇或含水乙醇洗脱，收集洗脱液，洗脱液浓缩干燥，得牡丹叶总黄酮提取物。
（3）一步萃取、分离牡丹鲜花精油、水溶液、脂质的方法[22]，包括以下步骤：用甲醚或甲醚与丁烷、丙烷、乙醇的混合液作为溶剂，在密闭状态下，萃取经过前处理的牡丹鲜花，温度10～50℃、压力0.1～1.2MPa，萃取时间为10～60min；萃取结束后，进行固液分离，汇集萃取液，静止分层，上层为牡丹精油，下层为牡丹花水溶液及脂质；对下层溶液进行负压浓缩，冷却回收冷凝液，即得牡丹花水溶液萃取液，浓缩液为牡丹花脂质。
（4）一种牡丹花人工培育方法[23]，包括以下步骤：1）选取开过花并且已经长出花苞的牡丹花；2），将1）选取的牡丹花的枝条全部埋在土中，每天浇水两次，每次1000ml-5000ml，持续10-20天，得到休眠的牡丹花；3）将2）中休眠的牡丹花的枝条全部挖出，在自然光照下生长35-50天；步骤4），实现牡丹花一年中第二次开花。
（5）一种牡丹原花色素的提取方法[24]，包括如下步骤：(1)将采摘下来的新鲜牡丹花花瓣洗净晾干后切碎，取适量于研磨器皿中，然后加入一定量的木糖醇，充分研磨；(2)将步骤(1)得到的研磨后的牡丹花花瓣置于烧杯中，按料液比1:3加入提取液，用薄膜封口，辅以超声波处理，在常温下浸提3h，提取结束后用滤布包裹挤压过滤得到粗滤液；(3)步骤(2)的粗滤液经抽滤后得到深红色澄清色素提取液，最后用旋转蒸发器蒸馏法浓缩提纯牡丹原花色素，即可制得具有清香气味的黑色牡丹原花色素浸膏。
（6）一种从牡丹花中提取酪氨酸酶抑制物的方法[25]，所述方法包括：摘取牡丹花瓣，洗净、沥干；将沥干后的所述牡丹花瓣加入到浓度为75％的乙醇溶液中捣烂成浆，得到牡丹花浆液，其中，所述牡丹花瓣与所述乙醇的质量/体积比为1g：2-4ml；将所述牡丹花浆液加入到浓度为75％的乙醇溶液中加热回流，得到回流液，其中，所述牡丹花浆液与所述乙醇的体积比为1:4-6；将所述回流液过滤得到牡丹花提取液；将所述牡丹花提取液使用旋转蒸发仪蒸发，得到固体物质和乙醇，所述乙醇回收待用；向所述固体物质中加入蒸馏水，50-70℃下加热溶解，得到混合物，其中，所述固体物质与所述蒸馏水的体积比为1:2-5；向所述混合物中加入正己烷进行萃取，收集水相萃取物，其中，所述混合物与所述正己烷的体积比为1:1-1.5；将所述水相萃取物进行减压浓缩，得到浓缩物；将所述浓缩物分别用蒸馏水、浓度为40％的乙醇溶液和浓度为70％的乙醇溶液进行大孔树脂柱层析，直至下柱液洗脱至无色；所述下柱液洗脱至无色后，用浓度为90％的乙醇溶液再次对所述浓缩物进行大孔树脂柱层析，直至下柱液洗脱至无色，收集此步骤中的洗脱液，备用；所述洗脱液合并、浓缩、干燥，得到酪氨酸酶抑制物。
（7）牡丹叶干粉的制备方法[26]，包括如下步骤：(1)取干燥的牡丹叶，加入适量的水后，加热至回流温度，提取1小时后，过滤，收集滤液和滤渣；(2)向步骤(1)收集的滤渣中加入适量的水，加热至回流温度，提取40分钟后，过滤，收集滤液；(3)合并步骤(1)和(2)收集的滤液，将其浓缩至相对密度为1.10-1.15的稠膏，喷雾干燥，得干粉，过100目筛，即得所述牡丹叶干粉。
（8）一种牡丹叶有效成分的提取方法[27]，该方法为：将牡丹叶洗净，加盐捻揉；捻揉后在40-50℃下微波烘干，至水分低于10%；烘干后先在-15℃冷冻5-10min，再在-5℃冷冻20-30min；冷冻的牡丹叶放入加热容器中，压实，先在50-60℃保温0.5-1h，然后加热煮沸，收集馏出成分，所得馏出成分即为牡丹叶水提物。经验证，所得牡丹叶水提物具有很好的抑菌、抗炎效果，可以用作消炎药物的原材料。
三、应用研究
（一）产品开发
1.牡丹花
（1）缩阴排毒祛斑的复方牡丹花凝胶剂[28]
【组成及制法】由牡丹花、泽兰、雄黄、樟脑、二氢槲皮素、紫珠、仙鹤草、灵香草、白及、红花、荷花、桃花、雪莲花、桂花、玫瑰花、三楞、土槿皮、鸡冠花、石榴花、灵芝、鸡血藤、文术、白花蛇草、白癣皮组成。将上述原料加入纯水，经超临界低温萃取，提取萃取液，按1‰的质量比加入苯甲酸钠，混合均匀，得到原液；用纯水配制羧甲基纤维素钠的质量浓度为4％的溶液，混合均匀，作为基质；取出原液和的基质，按体积比为1：1的比例混合，搅拌均匀，成为凝胶状，灌装，制成缩阴排毒祛斑凝胶剂成品。
【药用价值】缩阴排毒祛斑。
（2）治疗膝关节骨性关节炎的复方牡丹花制剂[29]
【组成及制法】由牡丹花、金丝梅、秋枫木、炮弹果、素馨花、破布叶、山蜡梅、茉莉花、倒挂草、小羊桃、月季花、木豆、破骨风、毛风藤、长毛香科科、水珠草、白珠树组成。有效治疗膝关节骨性关节炎。取上述原料药加入水，在装有冷凝器的烧瓶中在80℃下加热6小时，过滤，取滤液即得。
【药用价值】有效治疗膝关节骨性关节炎。
（3）清热解毒的复方牡丹花制剂 [30]
【组成及制法】由牡丹花、牡丹皮、鬼针草、玳玳花、板蓝根、夏枯草、地骨皮、栀子、蒲公英、知母、薄荷、穿心莲、龙葵草、苦杏仁、胖大海、百部、天竺黄、凤尾草、西洋参、鸡蛋花、郁金、川楝子、苍术组成。取上述原料药煎煮即可。
【药用价值】疏散风热、清热解毒。
（4）辅助治疗脓毒血症的复方牡丹花制剂 [31]
【组成及制法】由牡丹花、龙牙草、一枝黄花、玉簪花、藏红花、千里光、人参花、莲子、百合花、合欢花、三消草、枸杞子、紫草、一支箭、牵牛子、皂荚子、灵芝、丹参、二色补血草、入地金牛、鬼箭羽、桂枝、三叶委陵菜根、三颗针组成。将上述原料药分别粉碎，按比例混合，加水至淹没混合物药面3~5cm，浸泡1~2小时，加热煎煮，煮沸后用文火，第一次沸后煎煮2~4小时，滤出药液，滤渣中再次加水至淹没混合物药面3~5cm，加热煮沸，煮沸后用文火，第二次沸后煎煮1~2小时，滤过，合并两次药液，加入占药液质量0.5%活性炭，保持PH值7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，取500ml过滤液，加注射用水至1000ml，袋装，于115℃灭菌30分钟，冷藏48小时，即得注射液；按上述步骤合并两次过滤的药液，离心30分钟~1小时，抽取上清液，浓缩至生药浓度为1g/ml~2g/ml，获得汤饮剂。
【药用价值】具有清热解毒、消炎、增强免疫力、补虚救脱、益气养阴、扶正固本、活血化瘀、痛经活络之功效，用于辅助治疗脓毒血症。
（5）治疗小儿鼻窦炎的复方牡丹花制剂 [32]
【组成及制法】由牡丹花、芥菜、土荆芥、白头翁、玉兰花、玉米须、细沙虫草、辛夷、藁本、瓦松、贝子、土贝母、谷精草、丝瓜花、白果、一枝黄花、巴山虎、密陀僧、薄荷、金银花、辣子草、海金沙、鹅不食草、鱼脑石组成。先将玉兰花、丝瓜花、牡丹花、一枝黄花、金银花蒸馏结晶成粉末；鱼脑石粉碎至粉末；再取剩余原料药放入乙醇浸泡，热提取2次，成浸膏状，为组分1；药渣加水提取1次，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；将上述两种浸膏浓缩成糊状，加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。
【药用价值】使小儿鼻部病灶受到良性刺激，疏通经络，消除气血阻滞，促进血液畅通，达到扶正祛邪作用，标本兼治。
（6）改善肝郁气滞型肥胖体质的复方牡丹花制剂[33]
【组成及制法】由牡丹花、山药、茯苓、玫瑰花组成。将按重量比称取的非粉状物料混匀并粉碎，再保温干燥，得粉料；将粉料与按重量比称取的剩余粉状物料混匀，即得成品。
【药用价值】用于改善肝郁气滞型肥胖体质的中药组合物及用于肝郁气滞型肥胖体质的减肥代餐或保健组合物，疏肝理气，改善肝郁气滞型肥胖体质，促进和维持身体健康。
（7）八味肾气丸[39]
【组成及制法】由牡丹花、熟地黄、山药（麸炒）、茯苓、五味子（醋制）、肉桂、泽泻（盐制）、附子（制）组成。
【药用价值】温补肾阳。用于肾阳不足，腰痛膝软，消渴水肿，肾虚咳喘，小便频数，大便溏泻。
（8）妇乐冲剂[39]
【组成及制法】由牡丹花、忍冬藤、大血藤、甘草、大青叶、蒲公英、赤芍、大黄（制）、延胡索（制）、川楝子组成。
【药用价值】清热凉血，消肿止痛。用于盆腔炎、附件炎、子宫内膜炎等引起的带下、腹痛。
2.牡丹叶
（1）含牡丹叶的清热降火、抗菌消炎袋泡茶 [35]
【组成及制法】由牡丹叶、薄荷、金银花、桑叶组成。将牡丹叶放于热水中煮1-5分钟，捞出，置于清水中，捞出，沥水，晒干而成；分别取金银花、桑叶、薄荷干品，用淋水冲洗干净，置于烘房中烘干或晒干；然后将牡丹叶、金银花、桑叶、薄荷，分别粉碎，过筛，留用10-40目之间合格粗粉，将所得合格粗粉再次进行烘干，将粗粉的含水量控制在5％以内；按重量百分比称取各组分合格粗粉，置于三维运动混合机中进行混合，用红外灭菌后，抽样检验，检验合格后，置于袋泡茶包装机中进行包装成袋，再进行外层包装，即为成品。
【药用价值】清热降火、抗菌消炎，可减轻和避免因上火、感冒、易被病菌侵袭等因素造成的痛苦。
（2）治疗压疮的牡丹叶制剂[36]
【组成及制法】由牡丹叶、蜂蜜组成。取新鲜的牡丹叶，洗净，常温通风处放置6‑8小时，晾干；取和所述的牡丹叶等重量的蜂蜜；将晾干的牡丹叶和备用的蜂蜜采用γ射线照射消毒5 ～10min；用灭菌后的剪刀将牡丹叶剪碎，然后碾磨至膏状物；向所述的膏状物内加入蜂蜜，继续碾磨搅拌至分布均匀，得到所述的外敷药物。
【药用价值】治疗压疮。
（3）提高免疫力的复方牡丹叶制剂[37]
【组成及制法】由牡丹叶、酸枣仁、珠兰花、天麻、红景天、绞股蓝、山楂、沙棘组成。按比例取上述原料药，分别粉碎过40-80目筛，混合均匀，根据需要添加药学可接受的辅助成分后，制成片剂、胶囊、颗粒剂或微丸等口服型药物制剂。
【药用价值】提高机体的免疫力，保护身体健康，防止外邪入侵。
（4）降血压的复方牡丹叶制剂[38]
【组成及制法】由牡丹叶、银杏叶、竹节参、海藻、青风藤、山茱萸、猪血粉组成。向药用原料中加入药用原料体积8～10倍的60～80％乙醇或水；回流提取2～3次；提取时间分别为1～2h；收集合并提取液，并将提取液浓缩成浸膏，干燥，得到药用原料的提取物。向上述提取物中加入2倍重量的可溶性淀粉，制粒，干燥，分装成袋，得到颗粒剂。
【药用价值】治疗高血压。
（5）治疗脱肛的复方牡丹叶制剂[39]
【组成及制法】由牡丹叶、炙甘草、苍术、陈皮、乌梅、黄芩、蛇床子、茯苓、香橼、薏苡仁、薤白、覆盆子、天花粉、文蛤粉、蓖麻子根、地榆、兔耳风、三七、枳壳、金樱子根、眼子菜、癞蛤蟆棵子组成。将上述中药用水煎煮。
【药用价值】治疗脱肛。
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