多被银莲(果实、叶、茎)

多被银莲果实、叶、茎

毛茛科植物多被银莲花Anemoneraddeana Regel,产于山东东北部、辽宁、吉林、黑龙江。在朝鲜、苏联远东地区也有分布[1]。其常用药用部位为干燥根茎。多被银莲干燥根茎味辛、热,有毒,归脾经,具有祛风湿、消痈肿的功效,可用于治疗风寒湿痹、四肢拘挛、骨节疼痛、痈肿溃烂等症。现代对非传统药用部位的果实、叶、茎进行了药用研究。

一、基础研究

(一)化学成分研究。

多被银莲花也称两头尖。多被银莲果实、叶、茎分别进行提取分离,得到一单体皂苷竹节香附素A[2]

(二)药理作用研究

1.多被银莲果实、叶、茎

抗肿瘤

从多被银莲果实、叶、茎中提取的竹节香附素A有不少药理研究成果。竹节香附素A对QGY-7703和L929细胞具有显著的抑制增殖作用[3]

在探讨ROS在竹节香附素A抑制卵巢癌细胞Skov3增殖中的作用及机制的研究中,得到以下结论:1)竹节香附素A可抑制卵巢癌细胞Skov3增殖,该作用具有量效关系;2)竹节香附素A作用于Skov3细胞后,在发挥抗肿瘤效应的同时,通过产生低浓度的ROS,降低其药物活性;3)清除ROS后,竹节香附素A的抗肿瘤活性增强,该作用与细胞凋亡无关,其可能的机制是:一方面通过调控ATM/ATR-Chk1/Chk2-Cdc25信号通路,使细胞周期阻滞于G2期,另一方面通过抑制细胞自噬,减弱自噬对肿瘤细胞的保护作用[4]

竹节香附素A在体外具有够抑制肝癌HepG2细胞分泌VEGF蛋白的作用;竹节香附素A能够抑制HepG2细胞HIF-1α和VEGF的mRNA表达,并呈时间-剂量依赖性;竹节香附素A具有抑制HepG2细胞HIF-1α和VEGF的蛋白表达的作用,且呈时间-剂量依赖性;抑制肿瘤细胞新生血管形成,可能是竹节香附素A抑制肝癌细胞生长增殖的重要机制之一[5]。另外,竹节香附素A对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长具有明显抑制作用。并随着治疗时间延长这种抑制作用会进一步加强,呈时间依赖性。具有潜在的药用价值。竹节香附素A毒性低,,对裸鼠全身状况影响较小,因此,长期使用安全可靠。竹节香附素A能够抑制肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的mRNA表达。竹节香附素A具有抑制肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的蛋白表达的作用。抑制肿瘤细胞新生血管形成,可能是竹节香附素A抑制肝癌细胞生长增殖的重要机制之一[6,7]。竹节香附素A有显著的抗肿瘤活性;竹节香附素A联合顺铂对人肝癌QGY-7703细胞有显著的协同抑制效果[8]

竹节香附素A能有效抑制人胃癌细胞的增殖并诱导其凋亡,,其机制可能是通过激活caspase家族蛋白酶活性以及上调Bax表达,,下调Bcl-2、Bcl-xL、Survivin表达从而诱导胃癌细胞的凋亡。竹节香附素A对胃癌细胞的侵袭转移具有抑制作用,其机制可能与其上调RECK、E-cad蛋白的表达,下调MMP-2、MMP-9、MMP-14、Rhoc蛋白的表达有关,另一方面,竹节香附素A能够抑制STAT3信号通路的传导,其机制可能为下调STAT3的活化形式--有关[9]。竹节香附素A可能通过下调胃癌MGC-803细胞中HOTAIR的表达从而抑制胃癌细胞增殖[10]。竹节香附素A能有效抑制人胃癌细胞的增殖并阻滞其细胞周期于S期,并且抑制STAT3信号通路中p-STAT3的表达[11]。竹节香附素A能有效抑制SGC-7901细胞生长,其机制可能是诱导细胞凋亡和自噬,RA诱导凋亡及自噬可能是通过激活MAPK通路实现的[12]

能够抑制肠癌HT29细胞的增殖,其机制可能是通过调控PI3K/AKT信号通路诱导细胞凋亡和阻滞细胞周期实现的[13]

RA既能够有效抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖,又能诱导该细胞的凋亡,可能与诱导细胞内ROS产生,导致线粒体膜电位坍塌,激活caspase信号通路有关。低于凋亡浓度的RA-能明显抑制HCT-116细胞的迁移与侵袭活性,可能与通过下调HCT-116细胞MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达有关[14]

 

【参考文献】

[1]中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志第28卷[M].北京:科学出版社,1980:12.

[2]刘大有,李勇,赵博,等.两头尖地上部分化学成分及其含量测定分析[J].长春中医学院学报,2005(01):43-44.

[3]刘丹,张蕾,张彦飞,等.竹节香附素A的体外抗肿瘤活性研究[J].中药药理与临床,2014,30(02):49-53.

[4]楚秀明.ROS在竹节香附素A抑制Skov3细胞增殖中的作用及机制[D].吉林大学,2015.

[5]林小钦.竹节香附素A抑制人肝癌HepG_2细胞的增殖、诱导凋亡及对HIF和VEGF基因表达的影响[D].福建医科大学,2009.

[6]马明,李东良,赵丹云,等.竹节香附素A对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用[J].药物评价研究,2015,38(01):40-43.

[7]马明.竹节香附素A对人肝癌细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及对HIF-1α和VEGF基因表达的影响[D].福建医科大学,2011.

[8]于野,刘丹,张彦飞,等.竹节香附素A联合顺铂对人肝癌细胞QGY-7703的协同抑制[J].中药药理与临床,2014,30(04):23-26.

[9]薛刚.竹节香附素A对胃癌细胞的抑制作用及其相关分子机制的研究[D].南京中医药大学,2014.

[10]马婷,王缨,王瑾碧,等.竹节香附素A通过下调长链非编码RNAHOTAIR表达抑制胃癌细胞增殖的研究[J].四川中医,2017,35(04):62-66.

[11]薛刚,邹玺,周锦勇,等.竹节香附素A对人胃癌细胞株BGC-823细胞周期及STAT3信号通路的影响[J].南京中医药大学学报,2017,33(01):78-81.

[12]滕钰浩,刘沈林,邹玺,等.竹节香附素A对胃癌SGC-7901细胞凋亡、自噬的影响[J].中药新药与临床药理,2015,26(06):796-799.

[13]孟春芹,王瑞平.竹节香附素A对肠癌HT29细胞凋亡及周期的影响[J].实用医学杂志,2017,33(23):3858-3863.

[14]王宇,姜修博,韩豆,等.竹节香附素A对人结肠癌细胞HCT-116增殖、凋亡、迁移及侵袭活性的影响[J].中药新药与临床药理,2018,29(02):123-130.